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一解释复杂行为的机制（第1页）

“沈渔邨精神病学（第6版）（..）”

！

第三节

精神病学未来发展方向

2010年第一期《Nature》杂志指出，下个10年是“精神障碍的10年（decadeforpsychiatricdisorders）”

。

近期美国、欧洲以及中国“脑计划”

的提出，进一步为精神病学的发展创造了广阔的平台。

一、解释复杂行为的机制

随着科学技术的发展、方法学的创新，特别是基因组学与神经科学的发展，生物精神病学将有重大进展。

目前快速测序技术的发展，促进了基因组学的改革，表观遗传学已经揭示了环境因素如应激、社会经历如何影响机体行为的分子机制，光遗传技术和DREADD（designerreceptorsexclusivelyactivatedbydesignerdrug）已经能非常精确地绘制和操纵非人类动物的大脑环路。

新技术已经提高了人类脑结构和功能影像的分辨率，传感器技术正改变着行为学研究。

将来应用创新的研究设计、基因分型技术、新的统计学和生物信息学方法，将明确精神疾病相关的变异基因，确定这些变异产生的生物学影响；明确经历影响基因表达的分子机制；确定环境和生物因素如何改变精神疾病的基因风险；开发进行多水平数据整合分析的工具；将增强基因和环境交互作用的分析和解释效力，也将会加速转化这些知识到临床实践中为早期预测及干预提供基础。

总之，精神疾病复杂行为的分子、细胞、神经通路将会进一步明确，应用于临床的生物标志物和行为指标将会可以预测疾病发展变化，在基因组学、神经科学和行为科学新发现的基础上将会发展出新的治疗方法。

从分子生物学探索精神疾病的病因以及神经可塑性是未来研究工作的重点，20世纪提出的各种神经生化假说将会进一步得到论证或挑战，通过研究将揭示大脑是如何通过分子水平、细胞水平和系统水平发挥作用的，并且为了解精神疾病提供基础。

对典型行为或非典型行为产生的分子、细胞、神经环路机制将进行更详尽的阐述。

什么级别的神经元和胶质细胞参与了某一方面的心理功能；哪一个脑区参与了某个思维或行为以及这些脑区是如何联系的。

只有说明了神经环路的细胞成分才能很好地回答这些问题，包括他们的分子特性和解剖连接。

新的工具和技术出现将拓宽生物研究范围，从单个细胞分析到微电极技术到系统层面的脑影像技术，都是解决这些问题所必需的。

脑功能影像学将会是精神病学研究的新热点；目前对大脑的结构或活动了解甚少，许多结构的改变并没有在尸体解剖结构上得到验证，很多功能性改变也并没有通过人体生理得到验证。

而在活体上对脑部受体和功能的动态研究将弥补既往在精神病患尸体脑组织上研究的不足，这对克服许多实验混杂因素，提供研究的准确性和特异性，将是一个很大的进步。

脑计划研究将利用新的研究工具和技术来重建大脑环路，工具和技术的应用将进一步视觉化精神疾病的脑连接的结构和功能差异，将明确导致心理功能和心理失调的细胞和脑网络，明确分子、细胞和环路发生了怎样的生理特性变化导致了精神疾病；在分子、细胞和神经环路水平上开发人类受损的神经功能的生物标志物；开发新的技术、新的药物和基因工具来调节精神疾病的信号通路和神经环路。

现行的分类诊断标准（ICD和DSM）均建立在临床症状评估的基础上，同一组类似症状却可能由完全不同的生物学过程引起，随着高新技术的发展以及对精神疾病研究的深入，未来以客观的生物学指标为基础来重新分类和定义精神疾病将成为可能。

免疫学、神经内分泌学等多种学科与精神病学的有机结合势在必行，精神病学将出现多个互相联系但又互相独立的分支学科。

疗效更好、不良反应更少的新型精神药物的不断推出，一方面将会使精神障碍患者的预后和生活质量大为改观，另一方面也将深化对精神疾病病因学的认识。

二、精神疾病干预措施精准化

随着精准有效的成像技术和分析方法的出现，科学家们拥有了示踪大脑和行为发育的工具。

与此同时，我们理解这些复杂的精神疾病相关过程的能力也将越来越强。

为了了解不同人群中精神疾病发生和风险的影响因素，必须创建一个完整生命周期中大脑、认知和行为发育的典型和非典型的综合性图谱。

描述整个生命周期中的行为发育以及相关分子、细胞和环路水平变化对于创建这个图谱非常必要。

通过研究将从生物和行为角度分析引起精神疾病发生的过程；发现典型和非典型精神健康发育的敏感期；确定调控发育完全和疾病进程的因素，强调敏感期对于干预的重要性。

治疗精神疾病的最好时机是在症状出现之前。

及早干预需要可以指导医务人员发现患者或高危人群的生物标志物。

为了实现这一目标，研究必须能够发现有较高预测价值的生物标志物和行为指标，尽可能早预测疾病的发生，最好能有一套简单的具有高灵敏度和特异性的生理和（或）认知测试指导有效的个体化干预。

未来将进行发现早期生物学和环境危险因素和保护性因素及其作为新兴治疗靶点的机制研究；开发可以预测不同人群中疾病发生、进程和干预效果的生物标志物和评估工具。

在胎儿孕育晚期，大脑皮层中调控高级功能（包括认知）的最外层脑区会失去其光滑的外表而折叠成复杂的凹槽和皱纹，这个过程称为折叠。

尽管大脑最重要的发育发生在生命早期阶段，以前的研究只能提供学龄儿童和青少年的大脑折叠过程的相关信息，而并不了解婴儿大脑的折叠过程。

目前已有研究人员开发出一种磁共振成像方法，使得示踪婴儿大脑的折叠成为可能。

这些研究人员发现婴儿大脑的皮质发育存在区域差异。