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四精神疾病的影像遗传学研究（第3页）

也有研究探讨了抑郁症家族史和快感缺失与白质纤维完整性的关系。

通过对比有和没有抑郁症阳性家族史的健康女性，研究发现阳性家族史者双侧扣带束FA值降低，尤其是左侧膝部前扣带；并发现快感缺失亚临床症状与双侧扣带束FA值降低有关。

（三）功能磁共振成像

功能磁共振成像（functionalmagneticresonanceimaging，fMRI）：是最常用的一种非损伤性的活体脑功能检测技术，其狭义概念主要指应用血氧水平依赖（bloodoxygenationleveldependant，BOLD）进行脑功能研究。

其基本原理是人体受到刺激后，局部脑组织产生兴奋，动脉血（含氧合血红蛋白）流入兴奋脑区，脑组织局部含氧量增加，造成局部逆磁性物质增加，而周围组织因没有神经活动，氧含量不增加，局部主要为顺磁性物质，这样就构成了信号对比。

传统的基于fMRI的脑功能研究多是基于任务激活的，即通过对比任务状态与对照状态脑区信号的变化来判定任务激发的脑活动。

目前BOLDfMRI也被广泛用于静息状态脑功能的研究。

由于fMRI的非侵入性，容易被精神疾病患者接受，可多次重复，这使得研究脑功能的发育性改变、脑功能随症状消长的变化、药物治疗及临床干预对脑功能的影响成为可能。

目前，精神疾病脑功能成像研究的主要研究成果体现在以下几方面。

1.任务态功能磁共振成像

结合实验任务和功能磁共振成像，研究者从多个角度研究了精神疾病患者在执行认知、情绪任务时的脑激活模式，在不同精神疾病中获得了一些典型发现。

（1）工作记忆

工作记忆是一种短时储存信息的能力。

基于灵长类动物单细胞记录和正常人脑影像学研究的证据，背外侧前额叶皮层（dorsolateralprefrontalcortex）是公认的工作记忆网络核心脑区。

工作记忆障碍是精神分裂症患者常见的认知功能障碍，并被认为是精神分裂症思维紊乱的基础。

精神分裂症患者工作记忆fMRI研究也多集中在背外侧前额叶皮层上，但研究结果不一致。

与正常对照相比，精神分裂症患者额叶活动减弱、额叶活动增加或者额叶激活未改变，均有报道。

有研究者提出一个“皮层无效性”

模型（corticalinefficiency）来解释这种精神分裂症额叶高活动，该模型认为，精神分裂症患者为了维持和正常对照相似的工作记忆能力，需要额外的外侧前额叶皮层神经资源的投入。

近期的一项Meta分析显示，精神分裂症患者和正常对照的背外侧前额叶皮层激活程度差异依赖于两组间工作记忆成绩差异。

除了背外侧前额叶皮层之外，Meta分析也发现在执行工作记忆任务（n-back任务）时精神分裂症患者前扣带皮层激活降低，而额叶其他区域激活则代偿性增加。

（2）心理理论

心理理论指的是对自己和他人的信念、意图等心理状态的了解以及据此推断他人行为的能力。

这种社会认知能力若出现损伤，会导致推理偏差和行为异常。

多种精神疾病都存在心理理论障碍，包括精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍、孤独症等。

基于脑功能影像的研究发现，Frith等人认为内侧前额叶皮层前扣带皮层（medialprefrontalcortexanteriorcingulatecortex）、颞顶结合区（temporo-parietaljunction）以及颞极（temporalpole）是心理理论网络的核心脑区。

其中，内侧前额叶皮层负责区分内在心理状态和外在物理状态，颞顶结合区和颞极参与处理他人思维活动的表征。

2009年，Carriton等人对现有41篇心理理论影像学文献进行了定性分析，结果支持了这一观点，并发现眶额皮层（orbitalfrontalcortex）、后颞上沟（posteriorsuperiortemporalsulcus）也是心理理论网络的一部分。

精神分裂症患者的内侧前额叶皮层、前扣带皮层、颞顶结合区、颞上沟等多个心理理论脑网络区域功能活动异常，但是异常的具体表现形式（增强或降低）尚无一致结论。

（3）情绪知觉与处理

情绪知觉与处理异常是精神疾病情绪障碍的一个重要方面。

面部情绪是研究情绪处理的一种有效途径。

面部情绪知觉异常，可见于抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症等多种精神疾病中。

研究者通过Meta分析比较了抑郁症和双相情感障碍患者在面部情绪处理任务中脑激活区的异同，发现这两种疾病患者在处理面部情绪时脑边缘系统的活动都增加，但疾病特异性的异常则见于皮层、丘脑和纹状体。

具体而言，双相情感障碍患者在处理面部情绪时腹外侧前额叶皮层激活降低，丘脑和纹状体激活增加；而抑郁症患者则表现为感觉运动皮层激活减弱。

这些脑激活变化受面部刺激的情绪效价调节。

研究者也通过Meta分析，比较了精神分裂症患者和双相情感障碍患者在完成面部情绪知觉任务中脑激活模式的差异，试图从情绪处理角度判断这两种精神疾病是否存在诊断相关的脑活动差异。

和正常对照相比，双相情感障碍患者在面部情绪图片刺激状态下显示出海马旁回、杏仁核、丘脑过度激活，而情绪处理网络中的腹外侧前额叶皮层激活减弱，这与双相情感障碍患者情绪调节能力减弱的发现一致；精神分裂症患者则表现出情绪处理网络多个脑区的激活减弱，楔叶视觉处理区激活增加，提示异常的视觉信息整合可能是精神分裂症患者的核心缺陷。

对比这两种精神疾病患者也发现，双相情感障碍患者丘脑激活更强，精神分裂症患者后部视觉联络皮层激活更强，提示了存在诊断特异性的脑激活模式。