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精神分裂症慢性期,用抗精神病药阻断DA能,治疗阳性症状,但增高的Ach恢复比DA慢,故此期主要表现为阴性症状和精神分裂症后抑郁。
由于这时DA能已恢复正常,故再用抗胆碱药不会恶化阳性症状,而且能改善阴性症状。
拟胆碱药能辅助治疗阳性症状,通过抑制DA能而强化抗精神病效应。
如氯氮平是部分毒蕈碱M
1
M
4
受体激动剂,可能解释它对难治性阳性症状的有效性;此外抗胆碱药还能够改善阴性症状,拟胆碱能导致阴性症状或使原有的阴性症状加重,用M
1
受体拮抗剂biperiden能改善阴性症状。
在精神分裂症急性期,由于抗胆碱药能恶化阳性症状,因而,一般认为,只有与抗精神病药合并运用才较为安全。
在精神分裂症治疗稳定期,长期服用抗胆碱药尽管不会恶化阳性症状,但可能会增加迟发性运动障碍危险。
4.去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)
(1)中枢去甲肾上腺素的神经通路
NE的轴索起源于脑桥和延脑的网状结构,包括蓝斑、腹侧背盖、孤束核等外的细胞,在蓝斑和侧背盖,NE细胞的特点是轴索的高度并行。
这两处细胞发出的末梢都止于脑干和下丘脑。
但侧背盖的细胞专门投向这些区域,而蓝斑还较多地投向丘脑和皮层。
其中蓝斑的下行纤维投向脊髓的背角和前角,而侧背盖神经元则投向脊髓的中、内侧细胞索。
NE的下行纤维可能是下行激活系统的一部分。
许多NE末梢起源于中枢而止于小血管,提示NE对脑血管有调节作用。
(2)肾上腺素能受体
肾上腺素能受体可分为α、β两型,它们又可进一步分为α
1
和α
2
、β
1
、β
2
和β
3
。
α受体还可以再进一步分为α
1
a、α
1
b、α
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c及α
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