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第四节 精神疾病的遗传学（第16页）

、单胺氧化酶A基因（

MAOA

）、

BDNF

、G蛋白β3亚单位（Gproteinsubunitbeta3，

GNB3

）、色胺酸羟化酶2（

TPH2

）、CYP酶（

CYP2D6

，

CYP2C19

）、ATP结合B亚家族成员1转运蛋白（

ABCB1

）等；如

SLC6A4

基因LPR多态性L等位基因携带者SSRIs疗效较好；抗抑郁药疗效与不良反应受CYP酶基因分型的显著影响。

（三）双相情感障碍的遗传学研究进展

双相情感障碍是常见的精神类疾病，一般指既有符合症状学诊断标准的躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。

躁狂发作时，表现为情感高涨、言语增多、活动增多；而抑郁发作时则出现情绪低落、思维缓慢、活动减少等症状。

研究表明该病具有复杂的遗传结构，遗传度为60%～80%；与精神分裂症和重度抑郁症具有一些相似的临床特征，存在一定的共发性及共同的遗传因素。

中国科学院昆明动物所的研究团队开展的遗传影像学研究发现，环磷腺苷效应元件结合蛋白（CAMP-responseelementbindingprotein，

CREB1

）基因的rs6785多态性位点与双相情感障碍显著关联，其风险等位基因与海马体下降及左侧海马功能活性降低有关；进一步研究发现双相情感障碍患者淋巴细胞系及前额皮层叶CREB1的mRNA表达水平下降也与rs6785风险等位基因关联显著。

Mertens等的研究发现，相比正常个体而言，双相情感障碍患者的脑细胞对于刺激更加敏感。

研究者从6名患者机体中收集皮肤细胞后重编程使其成为干细胞再发育成神经元，同健康个体进行对比发现，正常情况下神经元会被刺激所激活并且产生反应，而患者机体收集到的细胞甚至不需要刺激就发生强烈反应。

对锂盐治疗反应较好的患者机体细胞在锂盐溶液中其兴奋性明显减弱，对锂盐治疗无效患者机体细胞却依然表现出了高度活性。

近年来全基因组研究不断深入，通过对超过24000个病例和对照的GWAS分析，在五个染色体区域分离出56个显著相关的SNP位点，包括之前已经报告过的易感基因锚蛋白3（ankyrin3，nodeofRanvier，

ANK3

）、固生蛋白4（teneurintransmembraneprotein4，

ODZ4

）、四肽重复及锚蛋白重复激酶1（tetratricopeptiderepeatandankyrinrepeatcontaining1，

TRANK1

），同时识别出两个新的双相情感障碍遗传风险变异体：腺苷酸环化酶2（adenylatecyclase2，

ADCY2

，5p15.31）和

MIR2113

与（POUclass3homeobox2，

POU3F2

，6q16.1）之间的区域。