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第四节 精神疾病的遗传学（第6页）

SLC6A4

）基因启动子连锁多态区（linkagepolymorphismregion，LPR）、5-羟色胺受体1A（5-hydroxytryptaminereceptor1A，

HTR1A

）基因C1019G多态性、色氨酸羟化酶（tryptophanhydroxylase1，

TPH1

）基因218AC多态性为主的5-羟色胺系统；以多巴胺转运体（dopaminetransporter1，

DAT1

）基因、

DRD4

基因，以及儿茶酚邻位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，

COMT

）基因Val158Met为主的多巴胺系统；以血管紧张素转换酶（angiotensin-convertingenzyme，

ACE

）基因InsDel多态性、载脂蛋白E（apolipoproteinE，ApoE）基因ε234多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-methylenetetrahydrofolatereductase，

MTHFR

）基因C677T和A1298C多态性为主的囊泡转运系统；D-氨基酸氧化酶激活因子（D-aminoacidoxidaseactivator，

DAOA

）基因为主的谷氨酰胺系统以及以脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）为主的神经营养因子等。

位于5-羟色胺转运体系统中

5-HTT

LPR基因的多态性主要调控转录系统，其中

s

等位基因与

l

等位基因相比可降低基因转录效能，降低5-羟色胺的再摄取和表达，使得突触间的5-羟色胺水平增加；多项研究提示

5-HTT

LPR的

l

等位基因可能是ADHD、焦虑障碍及强迫症的风险位点。

有关精神分裂症和焦虑障碍的研究发现

COMT

基因Val可能是疾病的风险等位基因，在高加索白人的惊恐障碍中也被发现存在关联；同时其Met等位子被发现与双相情感障碍和焦虑障碍存在关联（以强迫症为主）。

COMT使得大脑内神经元外的多巴胺失活，特别是杏仁体和前额叶皮质。

其中Met等位子携带者的COMT酶活性下降了30%～40%，使得突触间多巴胺活性显著增加。

而这些研究结果均提示皮质边缘系统的多巴胺水平降低可能是精神分裂症和惊恐障碍发病共同的风险因素，而其水平升高可能是双相情感障碍和强迫症共同的风险因素。

（二）常见变异的研究

以候选基因研究策略为主的遗传研究往往认为疾病的发病风险只与一个或者数个、数十个基因位点变异有关，在过去全基因组分型和测序技术没有出现的时代，这些候选基因研究毋庸置疑地为我们提供了疾病发病的一些重要信息；如

DRD2

、

DISC1