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四关联分析后分析（第17页）

前者被预测对ADCY2蛋白（该蛋白参与神经传输）会产生损害性影响，后者可能影响信息处理速度。

（四）强迫症的遗传学研究进展

强迫症（obsessive-pulsivedisorder，OCD）属于焦虑障碍的一种类型，是一组以强迫思维和强迫行为为主要临床表现的精神障碍，一些毫无意义或违背自己意愿的想法或冲动反反复复侵入患者的日常生活。

其终生患病率为1%～3%。

世界卫生组织（worldhealthorganization，WHO）的全球疾病调查中发现，强迫症已成为15～44岁人群疾病负担最重的20种疾病之一。

既往研究提示强迫症可能与特殊蛋白引发的突触功能异常有关。

近年研究者发现一种存在于神经元膜间名为Slitrk的蛋白，可以与突触前白细胞常见的抗原相关受体蛋白酪氨酸磷酸酶（LARRPTPs）相互作用，产生一种蛋白复合物，而且Slitrk也参与突触形成的起始阶段，可以平衡神经元的兴奋信号及抑制信号。

该研究为理解因突触黏附分子异常而引发的诸如强迫症等疾病的发病机制提供了很好的研究基础。

通过对1065个家系（包括1406个强迫症患者）和基于人群的样本进行SNP水平和基因水平的综合分析发现，最小的

P

值出现在9号染色体酪氨酸磷酸酶PTPδ（proteintyrosinephosphatase，receptortypeD，PTPRD）基因附近（SNPrs4401971，

P

=4.13×10

-7

）。

突触前PTPRD可以促进谷氨酸突触的分化，并与

SLITRK3

基因相互作用，共同选择性调节抑制性神经递质γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）能突触的生长。

PTPRD

基因缺陷小鼠表现出学习与记忆功能损伤，与强迫症患者症状类似。

之前报道过的OCD相关基因

DLGAP1

和红藻氨酸离子能谷氨酸受体2（glutamateionotropicreceptorkainatetypesubunit2，

GRIK2

）得到一定验证，研究也提示了更多可能与OCD相关的基因。

总之，随着分子遗传学技术的飞速发展，近年来常见精神障碍的遗传学研究取得了巨大进展，而不同精神障碍之间重叠的及特异性的遗传变异也受到一定关注，如PGC相关研究发现，孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、双相情感障碍、抑郁症及精神分裂症GWAS数据meta分析，PGC的两项研究极有代表性：其一，研究者通过对33332例病例与27888名对照GWAS数据进行深入分析，发现5种常见精神障碍（精神分裂症、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、双相情感障碍及抑郁症）同时与神经元钙离子通道基因（calciumvoltagegatedchannelsubunitalpha1C，

CACNA1C

；calciumvoltage-gatedchannelauxiliarysubunitbeta2，

CACNB2

）多态性关联；其二，进一步分析不同疾病的遗传重叠度发现，精神分裂症与双相情感障碍之间的遗传重叠程度为15%，与抑郁症重叠度9%，与孤独症重叠度3%；双相情感障碍与抑郁症重叠度10%。

这种跨病种综合分析方法，从另一个独立的视角提供了对不同精神障碍遗传基础异同性的崭新分析思路；但这种多个基因对应同一种疾病（many-to-one），或一种基因共同参与调节多种疾病（one-to-many）的复杂遗传机制，以及种族的遗传异质性及疾病临床表型的差异仍待深入探索。

未来针对多种精神障碍开展GWAS后续数据挖掘与验证分析可能是重要的研究方向之一。

（张岱）