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第二节 抗精神病药（第5页）

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和D2受体的拮抗作用，对D2受体的拮抗作用与氟哌啶醇相似，此外还表现出对α

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和α

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受体的高亲和性，但是对β受体和毒蕈碱样胆碱能受体的亲和性较低。

因此对阳性症状的疗效与典型抗精神病药相似，且低剂量时锥体外系不良反应较少，对阴性症状有较好的疗效，镇静作用小，没有明显的抗胆碱能不良反应。

目前还没有确切证据可证实利培酮的临床疗效与其血浆水平的关系。

常见的不良反应为剂量相关性锥体外系不良反应和血催乳素水平增高，其他常见的不良反应包括镇静、头晕、体重增加等。

利培酮常用治疗剂量：2～6mgd。

适应证：急慢性精神分裂症，对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；治疗双相障碍躁狂发作以及与心境稳定药合并治疗双相情感障碍。

3.奥氮平（Olanzapine）

奥氮平作为氯氮平的衍生物1996年在美国和欧洲上市，1999年进入中国，目前有普通片剂、口崩片，国外有短效肌肉注射针剂和长效针剂。

可用奥氮平针剂来治疗精神分裂症或躁狂发作引起的急性兴奋激越症状。

口服后5小时达血浆峰浓度，半衰期为31小时（21～54小时），可以每日一次用药。

食物不影响奥氮平的吸收。

93%的药物呈蛋白结合形式，年龄、性别或者种族对奥氮平血浆浓度的影响很小，血药浓度与临床疗效的关系不明确。

在肝脏经CYPIA2、CYP2D6代谢，尚未发现有药理活性的代谢产物。

老年人半衰期延长，主要由尿及粪便排出。

奥氮平为多受体作用药物，阻断5-HT

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、D2以及Dl和D4受体，另外还阻断毒蕈碱样胆碱受体（M1）、H1、5-HT

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、5-HT3、α

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受体。

它的5-HT

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的阻断大约是其阻断多巴胺作用的8倍。

奥氮平的药理特性与氯氮平相似，但基本上没有氯氮平的粒细胞缺乏症不良反应。

动物研究中发现奥氮平阻断苯环己啶（PCP）效应，PCP是一种N-甲基-D天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，诱发的症状在许多方面非常类似于精神分裂症的阳性、阴性症状和认知损害，提示奥氮平治疗精神分裂症的作用涉及谷氨酸系统。

目前精神分裂症的谷氨酸功能低下病因学假说已经引起了精神病学界的高度重视。

奥氮平常用治疗剂量：5～20mgd，高剂量可达30mgd。

不良反应：嗜睡是奥氮平引起的常见不良反应，呈剂量依赖性。

体重增加不良反应很常见且明显，治疗10周后平均体重可增加4.15kg。

锥体外系症状与剂量有相关性，有恶性综合征、暂时性催乳素升高的个案报告。

估计约有2%服用奥氮平的患者会引起转氨酶升高。

多数患者不需停药转氨酶就可恢复正常，但对于有肝脏疾病或含有会加重肝脏毒性风险因子的患者应慎用奥氮平，患者应用奥氮平时需监测血清转氨酶水平。

适应证：急慢性精神病，对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；治疗双相障碍躁狂发作以及与心境稳定药合并治疗双相情感障碍。

药物相互作用：奥氮平对肝脏代谢影响很小。