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第二节 抗精神病药（第7页）

齐拉西酮对D3受体有强亲和性，对D4受体有中等程度的亲和性，对D1受体的亲和性较弱。

齐拉西酮也是5-HT2c受体、5-HTlD受体的强拮抗剂，同时还是5-HT

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的强激动剂，并对NE、5-HT的再摄取具有中度抑制作用的优点。

该药这些药理作用提示其对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状有治疗效果，且EPS较少。

美国食品药品管理局曾因为齐拉西酮延长QTc间期而延缓批准该药上市。

早期对齐拉西酮治疗引起QTc间期延长比较关注，可能与该药代谢途径被几种常用的药物所抑制有关。

这种药物相互作用可能导致严重的心脏复极延长，尖端扭转痉挛室速（torsadedepoint）和心源性猝死；其主要关键是在于使用了西沙必利（Cisapride）和羟苯哌啶醇（Terfenadine，特非那丁）治疗的患者。

故齐拉西酮应避免与其他可能导致QT间期延长的药物合用，并纠正可能增加心律失常风险的电解质紊乱等情况。

齐拉西酮与代谢抑制剂合用并未导致QT间期进一步增加。

两项关于齐拉西酮合并治疗的较为系统的研究已进行6年，提供了相当多的有关安全性信息。

使用该药物治疗应该进行基础心电图检查，并定期检查心电图。

适应证：精神分裂症和分裂情感性精神病；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；与心境稳定药合并治疗双相情感障碍。

不良反应及安全性：主要不良反应为嗜睡、头晕、恶心和头重脚轻，偶有心动过速、体位性低血压和便秘。

高剂量范围有与剂量相关的EPS发生。

血清泌乳素水平与基线值无显著差异。

与其他第二代抗精神病药物物比较，齐拉西酮引起体重增加轻微；对糖脂代谢亦无明显影响。

药物相互作用：齐拉西酮对CYP2D6、2C9、2C19、3A4、1A2酶的抑制作用很弱，与其他药物发生有临床意义的相互作用可能性较小。

剂量和用法：治疗急性精神分裂症患者，剂量为80～160mgd，分两次与食物同服。

慢性患者或预防复发维持治疗为40～160mgd分次服用。

齐拉西酮注射剂可用于控制伴急性躁动的精神分裂症患者，推荐剂量为每日10～20mg，根据需要最高剂量可达40mg。

每隔2小时可肌内注射10mg；每隔4小时可注射20mg，最高剂量可达每日40mg。

疗程一般为3天或3天以内。

6.阿立哌唑（Aripiprazole）

阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，口服吸收良好，达峰时间3～5小时，生物利用度87%，进食无影响，平均消除相半衰期为75小时。

在肝脏该药经P450CYP3A4、2D6多重生物转换途径消除，药物之间可能通过细胞色素P450酶发生相互作用。

代谢产物脱氧-阿立哌唑对D2受体具有亲和性。

经研究，性别、种族、吸烟、肝肾功能对阿立哌唑的使用剂量无明显影响。

阿立哌唑的药理作用与第一代、第二代抗精神病药不同，为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂。

阿立哌唑对突触后多巴胺D2受体具有弱激动作用，DA活动过高时可以起到下调DA的活动，治疗精神分裂症阳性症状。

该药对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，对DA活动降低的脑区可以上调DA功能，治疗精神分裂症阴性症状和认知功能损害。

适应证：精神分裂症和分裂情感性精神障碍。

阿立哌唑对精神分裂症阳性、阴性症状疗效与其他抗精神病药相当，可改善情感症状及认知功能。

美国FDA还批准了阿立哌唑治疗精神分裂症青少年（13～17岁）、双相躁狂少儿（10～17岁）与成人双相躁狂：单一治疗或辅助锂盐或丙戊酸钠治疗。

剂量和用法：阿立哌唑的起始剂量为10～15mg，每日一次用药。

治疗有效剂量为10～30mgd。

研究显示在30mgd以上提高剂量，疗效并不增加。

不良反应及安全性：常见不良反应为头痛、困倦、兴奋、焦虑、静坐不能、消化不良、恶心等。

可引起静坐不能且与剂量无明显关系，亦可见到其他EPS不良反应。

阿立哌唑短期临床研究结果显示血清泌乳素水平与基线比较有轻度下降，长期研究未发现有泌乳素水平升高。