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第三节 抗抑郁药（第24页）

直接比较试验普遍表明，甲状腺素增效至少与锂盐增效疗效相当。

尽管大多数甲状腺素增效治疗的试验使用了TCAs，也有许多试验表明SSRIs补充甲状腺素是有效的。

在STAR*D研究中，对其他两步治疗（西酞普兰单药治疗与安非他酮或丁螺环酮增效治疗）无效的患者，接受T3或锂盐增效治疗。

T3增效西酞普兰治疗的患者中，大约25%达到缓解的水平，而在锂盐增效的患者中只有15%达到缓解。

尽管试验中不良反应不常见，但对于一些患者来讲，长期使用生理水平以上的甲状腺激素可能存在问题。

对甲状腺素增效治疗有效的患者，具有的特征包括女性和有甲状腺异常的病史。

越来越多的证据显示：轻度甲状腺异常（TSH轻微升高，T

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与T

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正常）的患者对抗抑郁药单药治疗有反应的可能性更小，但甲状腺素增效治疗可能有效。

50岁以上的女性可能因为更容易出现甲状腺功能减退，同样看上去对甲状腺增效治疗的反应率高。

（三）兴奋剂样药物与抗抑郁药联用治疗

许多兴奋剂或兴奋剂样药物可作为有效的抗抑郁药的增效剂。

早在20世纪30年代，安非他明（amphetamine）就已经用于抑郁症治疗。

此外，多巴胺激动剂普拉克索（pramipexole），多巴胺再摄取阻滞剂安非他酮与非多巴胺促醒剂如莫达非尼（modafinil）已经显示出有希望成为抑郁治疗的增效剂。

用兴奋剂作为抑郁治疗的增效剂常用于特殊人群，包括躯体疾病患者和老年患者。

安非他明倾向用于针对有疲劳、失眠和认知困难的抑郁患者。

哌甲酯与安非他明能抑制CYP2D6，增高联用的三环类药物血浓度。

尽管大多数安非他明增效研究都使用了TCAs，少数研究也显示安非他明与MAOs和SSRIs联用时有效，并且只是一些开放性研究证据。

兴奋剂与MAOs之间的药代动力学方面的相互作用可能存在问题。

SSRIs附加普拉克索的初步研究显示日剂量在1mg时（起始剂量更低）对难治性抑郁有作用。

罗匹尼罗（ropinirole）用于难治性抑郁的附加治疗的研究也很活跃。

此外，普拉克索和罗匹尼罗确定可以治疗不宁腿综合征，包括由于SSRIs使用后加重的不宁腿。

莫达非尼是FDA批准的用于治疗发作性睡病，阻塞性睡眠呼吸暂停，倒班工作睡眠障碍相关的过度嗜睡的一种非中枢兴奋剂。

莫达非尼可能不会引起严重滥用且使用方便，使得它可以用作附加药物，治疗与兴奋剂相同的抑郁症靶症状如疲乏感与睡眠增多。

几项研究表明，莫达非尼耐受性好，对那些SSRIs部分有效的抑郁患者有效。

安非他酮具有较弱的多巴胺再摄取阻滞的特性，但可能主要作为肾上腺素能药物发挥作用。

它是目前治疗难治性抑郁的增效剂中的常用药物之一。

安非他酮与SSRIs联用时，使用简便而且通常耐受性良好。

STAR*D研究表明，西酞普兰单药治疗疗效不佳的患者，接受安非他酮增效治疗后，缓解率约为30%。

（四）抗抑郁药与抗精神病药联用治疗

尽管抗精神病药与抗抑郁药联用治疗精神病性抑郁已有很多年，但第二代抗精神病药可能更是有效治疗单相抑郁和双相抑郁的增效剂。

第二代抗精神病药的药理学特性，包括它们的5-HT

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拮抗作用，使其具备了抗抑郁药的特性。

此外，它们确定能缓解抑郁患者的一些症状，如睡眠、食欲与激越。

奥氮平是用于难治性抑郁增效治疗的研究最多的第二代抗精神病药物。

尽管并非所有研究都显示加用增效剂后的疗效优于继续原抗抑郁药治疗，但日剂量10～20mg的奥氮平与氟西汀联用后，对于各类型抑郁包括难治性抑郁均有效。

奥氮平和氟西汀合剂（Symbyax）作为第一个难治性抑郁的治疗药物，2007年获FDA批准。