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五三环和四环类抗抑郁药（第15页）

在实验动物和人体试验表明mCPP具有行为激活及致焦虑作用。

曲唑酮是外周α-肾上腺素能受体的拮抗剂，因此能引起直立性低血压、头晕、口干和阴茎异常勃起等不良反应。

但对NE或DA受体无明显的活性作用，对Ach受体和H

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受体的拮抗作用也可忽略不计。

另外一项体外研究表明，曲唑酮对T型钙通道的抑制可能是其神经精神方面不良反应的机制。

2.临床应用与不良反应

曲唑酮在售剂型有50mg片剂。

给药初始剂量为150mgd分次服用，之后每天增加50mg，3～4天增加到最高剂量，门诊患者最高400mgd、住院患者最高600mgd。

睡前顿服与多次给药效果一致，且能改善睡眠，不良反应发生率更低，尤其是镇静。

大多数患者治疗剂量在150～300mgd范围内，极个别患者需要更高剂量来治疗。

起始剂量较高的大多数抑郁症患者在治疗前2周内起效，伴有严重失眠或焦虑的患者可能因曲唑酮的镇静作用而很快显效。

治疗原发性或药物相关的失眠通常剂量为50～100mgd。

曲唑酮作为抑郁症急性治疗的选择，与TCAs和新型抗抑郁药同样有效。

给予剂量为300mgd或更少能兼顾耐受性和整体疗效，镇静的不利影响可以通过睡前给药而达到最小化，还可利用这一作用缓解与抑郁有关的失眠。

目前，最常见的超适应证使用是治疗失眠，特别是用于其他抗抑郁药如SSRIs引起的失眠。

一些临床研究数据暗示曲唑酮可能对神经性贪食症、适应障碍和某些焦虑障碍有效，比如广泛性焦虑障碍和创伤后应激障碍，但并不适用于惊恐障碍或强迫症。

同样，曲唑酮也曾试用于某些行为障碍或慢性疼痛并取得一定疗效。

曲唑酮最常见的不良反应是困倦，医生应该告知患者应该警惕这种不良反应，尤其是那些饮酒者或合并其他用药者，因为困倦可能增加安全生产时潜在危险，比如说驾驶汽车。

直立性低血压会导致晕厥，尤其是在老年人或合并躯体疾病的患者，因为跌倒可能导致严重的损伤。

调整曲唑酮或合并用药的剂量或与餐同服可能会减少直立性低血压的发生。

即便如此，一旦要给老年患者处方曲唑酮，也应谨慎。

报道显示曲唑酮没有明显的戒断或撤药反应。

阴茎异常勃起虽然罕见，但是一旦出现可能造成严重的不可逆损伤。

应该告知所有患者出现此种不良反应的可能性，如果出现就应立即停药，并立即就医。

饭后服用能增加曲唑酮的耐受性。

曲唑酮具有很高的治疗指数，动物实验可知其LD50约500mgkg。

已有的众多药物过量资料显示曲唑酮安全性很高，但也有很小一部分过量出现问题，这些都是合并了其他药物。

曲唑酮过量时出现的主要症状是过度镇静和呕吐，虽然也有报道会出现癫痫、低钠血症、阴茎异常勃起、呼吸骤停、QT间期延长、心脏骤停和昏迷的个案。

一项尸检毒理学综述总结了曲唑酮相关的死亡，在这些死亡案例中，只有3例血药浓度超过9mgL的患者死亡，曲唑酮起到了主要作用。

（四）阿戈美拉汀

1.药理与代谢

阿戈美拉汀（agomelatine）是第一个作用于褪黑素（melatonin，MT）受体的抗抑郁药。

研究显示抑郁症的严重程度与节律紊乱程度呈显著相关。

人体节律系统调节中枢位于视交叉上核，在此有褪黑素受体MT

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、MT

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和5-HT受体等，光刺激抑制褪黑素的分泌，并抑制MT

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