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六单胺氧化酶抑制剂（第10页）

性功能障碍的发生率与SSRIs相近。

值得注意的是，度洛西汀恶心的发生率与氟西汀、帕罗西汀相当。

而药物对尿失禁、排尿困难、尿潴留的潜在作用，在抑郁症患者的研究中并不常见。

尚不能确定与其他新型抗抑郁药比较，度洛西汀持续使用时出现这些现象的相对风险。

度洛西汀可轻度增加休息时的脉搏（每分钟大约增加2次），增高平均约2mmHg的血压。

值得注意的是，在与安慰剂相比，度洛西汀治疗期间，约有1%的患者出现持续的血压升高。

但血压升高的风险与剂量增加无相关性。

这提示文拉法辛治疗期间出现的血压升高或许不是简单的双重再摄取抑制所致。

从理论上来讲，与单胺氧化酶抑制剂相互作用可有潜在的致死风险，指南建议遵从文拉法辛治疗的原则。

（三）米那普仑

1.药理与代谢

米那普仑（milnacipran）被称为双通道再摄取抑制剂，但其机制可能与文拉法辛相反。

米那普仑对NE再摄取的抑制能力大约是其抑制5-HT再摄取能力的5倍左右。

因此最低治疗剂量（50mgd）的米那普仑可以被看作是选择性的NE再摄取的抑制剂，随着药剂量增加（如250mgd），其对5-HT再摄取的抑制能力逐渐显现出来。

和其他SNRIs类药物一样，米那普仑对胆碱能受体、组胺受体、α或β肾上腺素能受体没有亲和力。

米那普仑的半衰期约8个小时，且在50～250mgd剂量范围内呈线性药代动力学特点。

药物经由肝脏代谢，且没有活性代谢产物。

米那普仑主要由肾脏排泄。

经口服给药，大多数米那普仑是具有生物学活性的，仅有13%与血浆蛋白结合。

尽管尚无广泛研究，但米那普仑被认为不是任何CYP同工酶的强抑制剂。

2.临床应用与不良反应

批准米那普仑作为抗抑郁药的国家并没有要求其完成大规模的安慰剂对照试验，因此，它的疗效并没有很好的得到验证，文拉法辛或度洛西汀也是如此。

有研究表明，米那普仑和丙咪嗪疗效相当，50mgd时比阿米替林效果差，200mgd时和阿米替林效果相当，200mgd时比氯米帕明效果差或差不多；与SSRIs类药物对比的临床试验倾向于米那普仑用于治疗抑郁症状严重的患者。

与TCAs相比，米那普仑抗胆碱能和抗组胺能的不良反应更少；另外胃肠道的不良反应要比SSRIs更少。

发生率高于SSRIs的不良反应主要包括头晕、出汗和排尿困难。

在性功能障碍的发生率方面，特别是与SSRIs相比，既没有前瞻性的数据，也没有任何专家意见可供参考。

同样地，过量使用的潜在危害也没有系统地研究过。

像其他再摄取抑制剂一样，不能同时处方米那普仑和MAOI。

四、其他新型抗抑郁药

（一）安非他酮

1.药理与代谢

安非他酮（bupropion）的药效动力学仍有很多争议。

虽然经常被描述为NE能激动剂DA再摄取抑制剂，安非他酮在人体内对DA的效应却是轻微的或不一致。

例如，有些正电子发射扫描研究显示安非他酮可增加DA转运体的占据，但也有研究并未显示这样的效应。

相对于DA的效应，安非他酮对于NE能活动的效应表现得更加一致。

安非他酮会降低24小时NE及其代谢产物的分泌。

安非他酮及其活性代谢产物，能够抑制大鼠皮层NE再摄取，但其效应显著弱于丙咪嗪。

在动物研究中，也曾报告安非他酮下调β肾上腺素能受体，并且降低蓝斑核团NE细胞放电。

而且，安非他酮慢性给药表现出对于酪氨酸羟化酶轻度抑制作用。

安非他酮在抗抑郁药标准筛选模型中显示疗效，同时不存在导致TCAs和MAOIs不良反应的一些特性，如毒蕈碱性不良反应、酪胺升压效应、低血压等等。