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七抗抑郁治疗的增效药物和联合用药（第7页）

最初几天西酞普兰或艾司西酞普兰最好与食物同服。

之后是否与食物同服都可以。

（六）使用SSRIs的一些特殊情况

1.SSRIs与自杀

2004年美国食品与药品管理局（FDA）要求，SSRIs以及其他新一代抗抑郁药制造商添加警告，内容为在治疗早期或调整剂量时密切观察成人和儿科患者抑郁症恶化的迹象或症状，包括自杀意念。

自从第一次报道出现，特别是添加可能增加儿童和青少年自杀倾向的警告后，SSRI的处方量和抑郁症的诊断率在下降。

不幸的是，在美国、加拿大和荷兰的研究已经显示2003～2004年的自杀未遂和自杀戏剧性的增加。

分析表明，抗抑郁药可以降低25～64岁人群的自杀意念，并可以降低65岁以上人群的自杀想法和自杀行为的风险。

虽然SSRIs类药物可能会增加一小部分患者自杀风险，但这些药物的使用会显著减少相关的自杀未遂。

2.妊娠和哺乳

SSRIs是最常用的抗抑郁药物，在育龄妇女或怀孕期间也是如此。

怀孕或计划怀孕妇女应与医生咨询是否继续服用SSRIs。

需要权衡药物治疗的获益与不治疗的风险，因为怀孕不能防治严重的疾病。

2005年FDA建议，帕罗西汀的妊娠类别从C到D，增加了帕罗西汀的处方信息的警告部分。

仅限于怀孕头3个月的数据表明，新生儿心脏缺陷增加，大多是房间隔或室间隔缺损。

因此，在妊娠的前3个月或计划在近期怀孕的患者不推荐使用帕罗西汀。

母亲孕20周后服用SSRIs治疗的另一个可能不良反应是新生儿持续性肺动脉高压，这和婴儿该病的发病率以及死亡率增加相关。

建议医生考虑是否第6～9个月逐渐减少SSRIs类药物，但不知道是否应在怀孕的最后3个月停止治疗以避免这个问题。

此外，需要权衡不治疗的风险。

例如，未经治疗的抑郁症孕妇有产科并发症、早产和先兆子痫的风险更大。

这些新生儿更大的风险是出生时体质量低、活动和互动行为减少、烦躁不安增加，并表现出语言延迟和行动上的困难。

SSRIs在母乳中的水平不同，关于到达婴儿的相对剂量各文献中的研究结果不同。

现有数据汇总结果，哺乳期暴露于帕罗西汀或舍曲林的婴儿检测到或血浆药物浓度升高的风险最低，而暴露于氟西汀似乎婴儿的风险较高，中等剂量的西酞普兰在帕罗西汀与氟西汀的中间。

总之，母乳喂养的积极影响大于SSRI对婴儿的药理作用的风险。

如果产后期开始使用SSRI治疗，因避免选用氟西汀，因其活性代谢产物去甲氟西汀更大的程度排泄到母乳，其半衰期长达1～2周，而且在母乳喂养的婴儿有蓄积效应。

3.儿童用药

儿童和青少年使用SSRIs类抗抑郁药一直是有争议的。

很少有研究显示这些药物使用有明显的好处。

然而，一些抑郁和焦虑的儿童和青少年使用这些药物表现出良好的疗效。

在减轻儿童和青少年抑郁障碍的症状方面，氟西汀显示了最一致的结果。

舍曲林已被证明对这一人群的社交焦虑障碍有效，特别是当联合认知行为疗法时。

鉴于年轻人群中抑郁和焦虑不予治疗的潜在负面影响，以及儿童和青少年对药物治疗反应的多方面的不确定性，使用任何SSRIs类药物均应该在综合管理患者的情况下进行。

三、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin-norepinephrinereuptakeinhibitors，SNRIs）一词囊括了同时阻断5-HT和NE再摄取蛋白从而发挥治疗作用的一类抗抑郁药物。

SNRIs也称为双通道阻滞剂，有时广义的包括TCAs，如氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林。

区别SNRIs和TCAs的是其选择性，SNRIs对其他受体的活性很低，尤其胆碱受体、组胺受体及α和β肾上腺素受体。

这种区别是SNRIs在安全性上优于TCAs的主要原因。

SNRIs的临床优势主要基于作用于两种单胺类递质抗抑郁作用大于作用于其中任一种单胺类递质的假说。

治疗作用的增加可能是由于加速了突触后神经元信号传导，并且同时激活两条细胞内信号通路，增强对相关基因的激活效应，如脑源性神经营养因子，或者简单地说，广泛作用于抑郁症的各种靶症状。

（一）文拉法辛和去甲文拉法辛