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七抗抑郁治疗的增效药物和联合用药（第23页）

可逆的选择性MAOI吗氯贝胺无需严格的饮食控制，经皮给药的司立吉林引起高血压的风险则明显降低。

酚妥拉明因其α肾上腺素受体阻断作用，常用来治疗（5mg肌注或静推）MAOIs引起的高血压危象，通常可5分钟内一剂起效。

而联用利尿剂，如静推呋喃苯胺酸可避免体液潴留，如有必要可联用普萘洛尔控制心动过速，酚妥拉明数小时后也可再给药。

也可舌下含服硝苯地平10mg，一般5分钟起效，如有必要可20分钟后再服。

3.5-HT综合征

是由5-HT过度激活导致，主要特点是静止震颤、过度紧张、肌阵挛及自主神经症状。

还可能出现幻觉和致命的高热、横纹肌溶解、呼吸窘迫，严重时可能致死。

L-色氨酸也被用于MAOI的增效治疗，通常要求低剂量起用（250～500mgd），并且尽量缓慢加药，避免出现5-HT综合征。

4.撤药反应

突然停用苯乙肼或反苯环丙胺将导致停药综合征，出现兴奋、情绪障碍、躯体症状等。

与其他类型抗抑郁药合用的时候，应注意在几周内缓慢减少MAOI的剂量。

在开始应用其他抗抑郁药之前，苯乙肼、反苯环丙胺、异卡波肼这类药物也应有为期2周的清洗期，从而保证新的MAO生成。

吗氯贝胺为可逆性抑制剂，2～5天清洗期即可。

5.药物相互作用

某些MAOIs合用TCAs、SSRIs和兴奋性药物（如安非他明）可有效治疗难治性抑郁，但仍需谨慎。

换用TCAs或SSRIs时，至少需要2周的清洗期让MAO活性完全恢复，吗氯贝胺合用相对安全。

反苯环丙胺可强效抑制CYP2C19，而吗氯贝胺既是CYP2C19的底物，又是CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2的抑制剂。

所以在MAOIs与其他药物长期合用时，应考虑药物对药物代谢相关的酶。

机体内的氨基酸或丙戊酸通过MAO-B氧化生成前体，MAOIs将干扰前体的代谢进而影响目标药物的活性。

MAO可以进行自身代谢，而某种程度上也参与苯肾上腺素、舒马曲坦、西酞普兰和舍曲林的代谢。

抑制MAO可能导致这些药物的血浆浓度升高，肝脏清除率降低。

七、抗抑郁治疗的增效药物和联合用药

考虑到抗抑郁药单药治疗重性抑郁发作时的疗效有限，临床上经常会使用增效剂或联合用药以加强疗效。

增效治疗是指所加用的药物本身不被看作主要抗抑郁药（如甲状腺素），而联合用药治疗是指在一种公认抗抑郁药的基础上加用另一种公认抗抑郁药（如氟西汀与安非他酮联用）。

（一）锂盐与抗抑郁药联用治疗

对于抗抑郁药单一治疗疗效不佳的患者，锂盐（lithium）是研究最充分的抗抑郁药的标准增效剂。

由于锂盐的潜在毒性作用，需要进行实验室监测以及其他增效剂的应用，临床上使用锂盐增效治疗已经不那么流行。

尽管如此，许多临床医生仍然使用锂盐作为增效剂，用于那些抗抑郁药单药治疗部分有效或无效的患者。

早期报道显示，对于TCAs单药治疗无效的患者，加用锂盐后72个小时内就会有临床改善。

此后，至少进行了50项锂盐增效治疗的研究，大多数研究表明在一种抗抑郁药的基础上，加用锂盐会快速获益。

然而，其中的许多报道显示最大获益持续时间不超过数周。

此外，单相抑郁患者加用锂盐比抗抑郁药单一治疗更能有效预防复发。

锂盐增效治疗在低剂量（600～1200mgd）与相对较低血浓度时即可见效。

现有数据表明，在锂盐用做抗抑郁药的增效治疗时，血清锂水平在0.5～0.8mEqL范围内是有效浓度。

尽管大多数有关锂盐增效治疗的研究使用了TCAs，也有许多研究评价了锂盐对于SSRIs的增效作用。

抑郁症患者如果有明显的精神运动性迟滞，明显的食欲减退和体重减轻以及较低的皮质醇血浓度时，更有可能对锂盐增效治疗有效。

（二）甲状腺素补充与抗抑郁药联用治疗

甲状腺素（thyroxine）对抗抑郁药的增效治疗也许是对难治性抑郁症的第二个研究最多的治疗策略。

迄今为止，有超过30项关于甲状腺增效治疗用于难治性抑郁的研究。

然而，甲状腺素补充治疗的疗效一致性比锂盐差，随着新的增效剂的出现，甲状腺增效治疗也逐渐被放弃。