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第三节 精神障碍的生化机制（第11页）

此外，能促进交感神经元及其前体细胞向胆碱能神经的分化，还可以促进胶质细胞的分化。

3.成纤维细胞生长因子家族（fibroblastgrowthfactor，FGFs）

此家族包括酸性成纤维细胞生长因子（acidicfibroblastgrowthfactor，aFGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblastgrowthfactor，bFGF）和成纤维细胞因子3-9（FGF3-9）。

它们能与受体的不同部位结合，有刺激多种细胞有丝分裂和分化的作用。

最早被发现和研究最充分的是cFGF，它通常是在细胞受到损伤后被释放出来发挥作用，被称为“破坏性全分泌”

（holocrine）。

此类物质对离体细胞和在体细胞都表现出神经营养作用，能够促进细胞分裂、血管生成与中枢神经系统的发育成熟有密切关系，也可减少或防止成熟个体神经元的死亡；对缺氧神经元有保护作用，能够促进损伤组织血管再生形成侧支循环，促进伤口愈合。

4.胶质细胞源性神经生长因子家族（glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF）

包括GDNF和neurturin（NTN）、persephin（PSP）和artermin（ART）。

它们与受体结合后激活细胞内信号传导分子，产生生物效应。

是目前发现的活性最强的运动神经元神经营养因子。

它们在脑内主要分布于中脑黑质神经元的靶细胞，如纹状体、伏隔核、丘脑核、嗅结节、海马、小脑、扣带回和嗅球；在外周还分布于交感神经元和自主神经元所支配的组织中，它们在周围组织中的分布比在神经组织中高，对神经元起靶营养作用，特别是对多巴胺神经元有高度亲和力，对发生变性的多巴胺神经元有修复作用。

5.胰岛素样生长因子家族（insulin-likegrowthfactors，IGFs）

有Ⅰ和Ⅱ两型，与受体结合后有胰岛素样促合成代谢作用和促神经生长代谢作用。

它们广泛分布在中枢和外周神经组织，可促进操作的周围运动神经和感觉神经再生。

它们对生成发育有调节作用，其中Ⅱ型是胎儿期的生长因子，Ⅰ型是出生后的生长因子。

三、神经内分泌

大脑本身就是一个内分泌器官，其旁神经元细胞含有神经内分泌或囊泡样颗粒，一旦受到某种刺激时可释放神经递质或激素样物质到突触间隙，经细胞内短距离移动后作用于靶细胞或通过血液被输送到较远的作用位点而产生作用。

激素的结构包括蛋白、多肽（如ACTH、β内啡肽、CCK）、苯的衍生物（如甲状腺素）和类固醇（如皮质醇、雌激素、睾酮）等。

激素以扩散方式发生作用，与神经递质相比不太精确，历时也较长，往往与整体行为的关系比较密切。

大多数激素在功能上有极大的变异性和多样性，结构上差别很大的激素往往以非常类似的方式起作用。

行为与神经内分泌调节之间的关系非常密切，人们把神经内分泌的改变作为认识大脑功能的窗口。

1.腺垂体和下丘脑

腺垂体是脑垂体的一个组成部分，其细胞所分泌的激素至少有七种，涉及生长、发育、行为、生殖、授乳，并影响蛋白、糖和脂肪的代谢和色素调节功能，而下丘脑对维持腺垂体的功能有重要作用。

周围靶器官分泌的激素有反馈性地影响下丘脑和垂体的功能。

下丘脑是一个将高级神经中枢的信号转换为内分泌腺体活动的“转换器”

；下丘脑与垂体之间的联系，不是通过神经纤维的支配，而是通过一个特殊的垂体门脉系统来完成的；下丘脑与垂体的信息传递通过化学物质——释放因子（激素）来实现。

机体就是在神经系统和内分泌的统一支配下，不断地调节各器官的活动，以适应外环境的刺激，使内环境保持一个动态的平衡。

下丘脑、垂体和靶器官之间的功能调节关系，连成几个轴，重要的有：下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴。

（1）下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamicpituitary-adrenalaxis，HPA）轴的功能：

HPA轴由下丘脑所释放的激素是促肾上腺激素释放激素（corticotropinreleasingfactor，CRF），垂体所释放的激素是促肾上腺皮质激素（ACTH），外周器官肾上腺皮质释放的激素为皮质醇，它们共同参与机体的各种应激的生理反应，既是维持机体内稳态的基本因素，又参与对新的挑战性刺激的反应。

除了广泛的觉醒作用以外，它们还参与长距离感觉过程，对刺激的耐受性和敏感性的调节，疼痛、睡眠、记忆的储存和恢复。

垂体-肾上腺激素在中枢的基本作用点是在边缘系统中脑环路，上行到网状激活系统，参与下丘脑-垂体-肾上腺皮质对情绪和精神的作用。

这一过程的神经化学机制是复杂的，CRF的释放受到NE的抑制性调节和胆碱能、5-HT能的兴奋性调节。

HPA轴功能异常可能与原发性情感障碍的发病有关，并成为该病的特征。

已发现抑郁症患者有ACTH和皮质类固醇的异常，除了DST异常外，还有肾上腺皮质对ACTH反应过高以及ACTH对外源性CRF反应迟钝等。

高水平皮质醇作用于海马皮层Ⅱ型受体，可导致海马锥体细胞凋亡，这也是应激和抑郁症发生认知损害的机制之一。

（2）下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamic-pituitary-thyroidaxis，HPT）轴的功能：

HPT轴由下丘脑所释放的激素是促甲状腺激素释放激素（thyrotropinreleasinghormone，TRH），垂体所释放的激素是促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）、外周器官甲状腺所释放的激素称甲状腺素，包括T