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四神经肽（第6页）

2

a、α

2

b、α

2

c。

脑β

1

受体较多地位于神经元，而β

2

受体则较多地位于神经胶质细胞和血管。

β受体与耦联蛋白Gs相连，β受体通过激活Gs进一步激活腺苷酸环化酶，从而产生一系列细胞特异性反应。

α受体中α

1

受体通过第二信使肌醇磷脂系统起作用，而α

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受体与耦联蛋白Gi相连，激活α

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受体时，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使中枢和外周NE的功能下降。

（3）去甲肾上腺素的合成与降解

中枢NE合成的前体物质亦为酪氨酸，以同样的过程生成DA，在NE神经元中存在着DA神经元所不含有的多巴胺β羟化酶（DβH），DA在DβH的作用下，经β位羟化反应生成NE，中枢NE主要在MAO和COMT的作用下降解成为3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（NHPG）并排出体外。

此外在肾上腺髓质和某些脑区神经元中还含有另一种酶苯乙醇胺-N-甲基转移酶，使NE转化为肾上腺素。

（4）去甲肾上腺素异常

尸检发现，精神分裂症患者脑组织NE及其代谢物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）浓度升高；脑脊液中NE或MHPG升高；血浆NE浓度升高。

这与精神分裂症的NE能亢进假说相一致。

抗NE能药物用于辅助治疗精神分裂症，高剂量普萘洛尔可能强化典型抗精神病药的疗效；可乐定对精神分裂症的某些症状有中度疗效；不典型抗精神病药阻断突触前膜α

2

受体，促进前额皮质NE释放，可能缓解阴性症状；阻断突触后膜α

1

受体，可能强化中脑边缘通路的抗DA能效应，加强DA阻滞剂对阳性症状的治疗。

由于NE与α

1

、α

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受体结合对额叶皮层产生截然相反的作用，近年来，NE与认知损伤关系已成为国际精神病学界研究热点。

1）去甲肾上腺素作用于突触后α2A受体，提高前额皮层功能

可乐定、胍法辛、meditomidine等α

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肾上腺素受体激动剂全身给药或者直接前额皮层给药都改善猴和小鼠的工作记忆。