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四神经肽(第7页)

若同时使用育亨宾等α

2

受体的阻断剂时,可以阻断以上的这种效应。

随着动物体内儿茶酚胺的耗竭,α

2

受体激动剂会变得越来越有效,而这种效应与它们作用于突触后受体的程度是一致的。

实际上,α

2

受体激动剂作用于突触前受体,会恶化动物和人的前额皮层功能,它们改善前额皮层功能的作用主要是通过作用于突触后受体实现。

对基因敲除小鼠的研究发现,α

2

A受体亚型是改善工作记忆的基础,在干扰因素明显,且又需要运用前额皮层功能以达到最佳表现时,α

2

A受体激动剂的作用尤其突出。

相反,对于那些不涉及前额皮层功能的任务,使用α

2

受体激动剂并不能提高其成绩,这提示α

2

受体的激动对前额皮层来说具有特异性。

α

2

激动剂的这种改善认知的作用与它们作用于其他脑区产生的镇静和降压作用可能完全分离。

最近的研究表明,高选择性的α

2

A受体激动剂胍法辛能更有效的增加前额皮层功能,提高工作记忆、计划能力及配对学习能力。

在前额皮层功能异常的患者中也能观察到类似结果,它能提高CPT(视听觉注意力持续操作测验)的成绩,CPT评估的是延时的持续注意能力及优势反应的抑制能力,而这两项功能都受前额皮层的控制。

2)去甲肾上腺素通过激活α

1

受体,损害前额皮层功能

在非应激状态下,向前额皮层注入α

1

受体的阻断剂对工作记忆几乎没有影响,但在应激状态下,对工作记忆有保护作用。

在进行认知功能检查前先给予α

1

受体的阻断剂乌拉地尔,发现它能阻止应激引起的前额皮层认知功能损害。

这些结果提示,NE通过激活α

1

受体而产生应激诱导的前额皮层认知缺陷。

应激能加重精神分裂症的症状,使患者的思维障碍和认知功能更加恶化,产生这种现象的原因可能就是上述提及的这些机制。

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