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第二节 抗精神病药（第15页）

男∶女为2∶1。

NMS的发生机制尚不明了，可能与DA功能下降有关。

临床表现为肌张力障碍（肌肉强直、肌紧张）、高热（可达41～42℃）、意识障碍、自主神经系统症状（大汗、心动过速、血压不稳等）等四大典型症状，实验室检查发现白细胞升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝转氨酶升高、血铁镁钙降低。

发生NMS的危险因素包括抗精神病药物剂量骤增骤减、多种抗精神病药物合用、紧张症者、合并躯体疾病或脑病、注射用药等。

病程持续数小时至7天。

严重者死于肾、呼吸功能衰竭，死亡率约20%～30%。

须与脑炎、致死性紧张症鉴别。

第二代抗精神病药物物中，有氯氮平、利培酮、奥氮平致恶性综合征的个案报道。

有报告氯氮平合并锂盐的患者出现类似于恶性综合征的症状。

氯氮平常引发一些非常类似于恶性综合征的症状或体征的不良反应如高热、心血管影响、谵妄、多汗、磷酸激酶升高和白细胞降低等，医生应该警惕是否氯氮平所致恶性综合征。

一旦诊断是抗精神病药物所致恶性综合征，应立即停药，并进行支持治疗如补液、降温、预防感染、抗痉挛、吸氧等，大剂量胞二磷胆碱可增加DA受体活性，也可用DA激动剂溴隐亭（5mg每4小时一次）治疗。

有报导ECT治疗有效。

11.诱发癫痫发作

在接受抗精神病药物治疗的患者中，有约0.5%～0.9%患者出现癫痫发作。

氯氮平诱发癫痫较多见，氯氮平可以引起脑电图改变，引发剂量相关性癫痫（300mgd一年的累计发生率为1%～2%，300～600mgd为3%～4%，600～900mgd为5%）。

奥氮平的发生率为0.9%，喹硫平为0.8%，齐拉西酮为0.4%～0.5%，阿立哌唑为0.4%，利培酮为0.3%。

在第一代抗精神病药物中以氯丙嗪的风险最高，而氟哌啶醇的风险最少。

有癫痫发作史或头部创伤者，危险性更高。

合并使用抗癫痫药的患者需调整精神药物剂量，避免药物相互作用。

避免合并使用氯氮平和卡马西平，以防粒细胞缺乏症发生。

同时要根据药物代谢的相互作用适当调整药物剂量。

12.血液系统改变

抗精神病药物可以诱发血液系统改变如粒细胞缺乏症，氯氮平较多见，发生率约是其他抗精神病药物的10倍。

此外，接受氯丙嗪和氯氮平治疗的患者中，偶尔可见到其他的血液学改变包括白细胞增多、红细胞增多或减少、淋巴细胞减少、白细胞计数降低或中性粒细胞减少，以及非常罕见的血小板减少。

1%～2%接受氯氮平治疗者发生粒细胞减少或粒细胞缺乏。

患者的白细胞数常突然降低，有致命危险，已引起普遍关注。

发生率在治疗第一年为0.73%，第二年为0.07%。

最常出现在治疗的6～18周。

粒细胞缺乏症的危险随年龄而增高，女性患者较多见。

氯氮平诱发血液系统不良反应的可能机制有：①毒性代谢产物假说：氯氮平代谢过程中产生了高于通常的N-一去甲氯氮平浓度的毒性代谢产物。

②毒性自由基假说：中性粒细胞及其前体干细胞能将氯氮平代谢为具有毒性作用的自由基。

因此建议使用维生素E或维生素C和其他抗氧化剂或示踪剂（如铜、锌等），这些自由基清除剂结合因子能预防粒细胞缺乏症的发生。

目前尚未发现奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑对血液学指标的影响。

13.猝死

指在抗精神病药物治疗中生前未查出致死性躯体疾病，突然发生死亡，死后尸检无可解释的死因。

有报告认为此种猝死可能为阿-斯综合征（Adams-Stokessyndrome），即心源性脑缺血综合征。

发生率约0.5%。

目前发生机制尚不明了，可能与药物抑制ATP酶，影响细胞膜泵，使细胞内外K

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失衡致心肌应激性升高，异位自律性增加，致心律失常，室性心动过速，心室扑动，心室纤颤，心室收缩骤停。