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三5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（第16页）

和MT

2

受体，从而产生节律。

阿戈美拉汀可能通过激动MT

1

和MT

2

受体使生物节律获得同步化，从而达到抗抑郁的效果。

同时，阿戈美拉汀也是5-HT

2C

受体拮抗剂，它与5-HT

2C

受体结合部位主要集中在大脑的杏仁核、海马和前额叶皮质。

5-HT

2C

受体激活后在一些脑区可以抑制NE和DA释放，阿戈美拉汀能够阻断这种抑制效应，增加NE和DA在前额叶的浓度，从而发挥抗抑郁作用。

阿戈美拉汀对单胺再摄取无明显影响，对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、多巴胺受体以及苯二氮

类受体无明显亲和力。

阿戈美拉汀口服后吸收迅速且良好（≥80%），绝对生物利用度低（口服治疗剂量

在治疗剂量范围内，阿戈美拉汀的系统暴露随剂量升高而成比例增加。

进食不影响其生物利用度或吸收率。

血浆蛋白结合率为95%，与药物浓度无关，不受年龄或者肾功能影响，但肝功能损害的患者游离药物浓度可升高1倍。

阿戈美拉汀对肝脏CYP450同工酶没有诱导和抑制作用。

阿戈美拉汀主要经肝脏CYP1A2代谢，CYP2C9和CYP2C19也参与其代谢，但作用较小。

主要代谢产物羟化阿戈美拉汀和去甲阿戈美拉汀均无活性。

阿戈美拉汀消除速率快，平均消除半衰期为1～2个小时，主要以代谢产物的形式经尿液排泄，其中原型药物成分可忽略不计。

阿戈美拉汀禁止与强效CYP1A2抑制剂联合使用。

氟伏沙明是强效CYP1A2和中度CYP2C9抑制剂，明显抑制阿戈美拉汀代谢，使其暴露量增高60倍。

2.临床应用与不良反应

阿戈美拉汀为25mg片剂。

推荐剂量为25mg，每日一次，睡前口服。

如果治疗两周后症状没有改善，可以增加至50mg，每日一次，睡前服用。

研究显示，阿戈美拉汀25mgd是治疗的最佳试验剂量，治愈率和有效率均优于安慰剂、与文拉法辛相似，抗抑郁起效时间在2周以内，比帕罗西汀起效更快，抗焦虑作用与帕罗西汀相当。

此外，与其他抗抑郁药物不同的是，阿戈美拉汀有改善睡眠和调整生物节律作用，治疗1周后患者主观感觉入睡时间和睡眠治疗有明显改善。

阿戈美拉汀使非快速眼动期睡眠改善，且要早于汉密尔顿量表总分的改善，表明该药有通过改善睡眠结构发挥抗抑郁的作用。

阿戈美拉汀最常见不良反应为恶心和头晕，通常为轻中度，多为一过性，不会导致治疗中止。

常见不良反应包括：头疼、头晕、困倦、失眠、恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛、多汗、背痛、疲劳、焦虑等；不常见不良反应包括感觉异常、视物模糊、湿疹等。

对体重、血压影响不明显。

与目前常用抗抑郁药物相比，阿戈美拉汀对性功能影响小。

阿戈美拉汀治疗后转氨酶升高常见，发生率高于安慰剂。