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三5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（第17页）

轻、中度肝损害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量分别升高70倍和140倍。

因此，阿戈美拉汀禁用于肝功能损害患者、乙肝病毒携带者患者、丙肝病毒携带者患者。

所有患者使用阿戈美拉汀治疗前均应检测肝功能，治疗第6周、12周、24周应常规检测，此后有临床迹象时检测。

阿戈美拉汀没有明显的停药反应。

（五）瑞波西汀

1.药理与代谢

瑞波西汀（reboxetine）于1997年首先在英国上市，是第一个完全意义上选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（selectivenoradrenalinereuptakeinhibitors，NRIs）。

瑞波西汀通过抑制神经元突触前膜NE再摄取来增强中枢神经系统NE功能而发挥抗抑郁作用，对5-HT无影响或影响较小。

该药有较弱的抗胆碱能活性，对大脑中的其他受体几乎没有亲和力。

瑞波西汀口服后吸收迅速，2个小时达峰浓度，进食后服用峰浓度延迟2～3个小时，半衰期为13个小时左右，血浆蛋白结合率约为97%，生物利用度为94%。

瑞波西汀是CYP2D6和CYP3A4抑制剂，但因其血药浓度极低，故发生药物相互作用的可能性小。

瑞波西汀主要经CYP3A4代谢，能降低CYP3A4活性的药物可能增加其血药浓度。

2.临床应用与不良反应

剂型为4mg片剂。

用于治疗成人抑郁症。

SSRIs治疗无效者可选用，尤其适用于SSRIs治疗无效的焦虑症状的缓解。

用药每次4mg，一日2次，2～3周逐渐起效。

用药3～4周后视需要可增加至每次4mg，一日3次。

关于瑞波西汀治疗抑郁症的疗效，5项meta分析给出两种截然不同的结果：2项认为瑞波西汀治疗急性期抑郁症患者有效且耐受性良好；3项认为瑞波西汀疗效和耐受性差。

除了抑郁症的治疗以外，瑞波西汀治疗多动注意缺陷障碍、惊恐发作、物质依赖、发作性睡病有效，2007年被美国睡眠医学会推荐用于发作性睡病所致猝倒的治疗。

另外，瑞波西汀用于附加治疗精神分裂症患者，可减少第二代抗精神病药所致的体重增加。

瑞波西汀十分常见的不良反应包括入睡困难、口干、便秘、多汗；常见不良反应包括头痛、眩晕、心率加快、心悸、直立性低血压、视物模糊、厌食、恶心、排尿困难或尿潴留、尿路感染、性功能障碍、寒战。

多数不良反应轻微，通常在前几周治疗后消失。

瑞波西汀可增加NE能，增加中枢警醒性，延长快动眼睡眠潜伏期，减少快动眼睡眠，改变睡眠结构。

同时因其无镇静作用，不损害认知功能。

临床单用瑞波西汀时未见高血压报道，反而可见低血压报道，故瑞波西汀合并使用降压药物时须谨慎。

瑞波西汀可加重前列腺肥大患者的尿等待或尿潴留，故不建议用于前列腺增生患者。

瑞波西汀可能影响阴茎充血和勃起。

瑞波西汀可能导致心率增加，但校正增加的心率后，对QT间期和其他心电图参数没有意义的影响。

五、三环和四环类抗抑郁药

三环和四环类抗抑郁药（tricyclicandtetracyclicantidepressants，TCAs）是一类传统抗抑郁药，因其对心脏和肝脏等的毒性，目前临床应用已愈来愈少。

其中，丙咪嗪是最早发现的具有抗抑郁作用的化合物，1957年开始应用于临床。

除了阻滞NE和5-HT再摄取起到治疗作用外，TCAs也具有胆碱能M

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、去甲肾上腺素能a

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和组胺能H

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受体阻断带来一系列不良反应。

由于TCAs的治疗指数较为狭窄，药物间相互作用较为突出，代谢酶遗传多态性影响明显，因此治疗药物监测和药物基因组学检测的必要性较大。