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第四节 心境稳定药（第3页）

另外，比较一致的发现是，长期使用锂盐会使红细胞中胆碱的浓度提高10倍以上，可能的原因是锂抑制了胆碱的转运过程；或增加磷脂酶D-介导的含有胆碱的磷脂（磷脂酰胆碱）的降解。

后一种作用可能是锂盐对蛋白激酶C的作用的结果。

锂盐提高人脑内胆碱的转运会导致脑内胆碱能活动增强，除了与锂盐的心境稳定作用有关外，还可能与锂对认知功能的调节或神经保护作用有关。

（6）对γ-氨基丁酸和神经肽系统的影响：

锂、丙戊酸和卡马西平均可增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递过程，这是三种经典心境稳定药以及抗惊厥药共同的作用机制。

锂可能增强突触前阿片系统的活动，并且同时可拮抗某些阿片受体介导的效应，此外，锂可使纹状体区速激肽水平改变，这可能是血锂水平升高时，个体出现震颤的原因。

而抗精神病药的稳定心境的作用可能与药物对D2受体、5-HT

2A

受体、5-HT7受体以及a受体的拮抗作用，以及5-HT

1A

受体的激动作用有关。

2.对信号传递过程的影响

锂、丙戊酸及卡马西平对细胞内一条或多条信号传导通路的影响是其主要的作用机制。

（1）磷酸肌醇系统：

锂盐是细胞内一磷酸肌醇酶（PIP2）的强抑制剂，且抑制肌醇多磷酸酶的活性，造成磷酸肌醇的蓄积和游离肌醇生成的减少，继而影响到5-HT、NE、胆碱能、多巴胺及谷氨酸递质与受体的信号传导通路，恢复其功能而发挥心境稳定的效应。

（2）腺苷酸环化酶：

锂可以抑制腺苷酸环化酶，短期或长期锂盐治疗可缓解因各种神经递质和激素功能异常所引起的胞内cAMP蓄积，并且长期锂盐治疗可提高合成腺苷酸环化酶的mRNA，最终提高cAMP的浓度，这是长期锂盐治疗促进海马部位神经营养因子合成的重要机制，进一步改善神经可塑性和突触可塑性，发挥其缓解情感症状和改善认知的效应。

（3）调节G蛋白偶联：

锂可以改变受体内的信号传导，如长期给予锂盐可以降低GTP类似物所引起的PI更新率变化，这是锂对G蛋白的直接药理学影响，但分子机制目前尚不清楚。

可能是锂与镁离子竞争性与G蛋白结合有关。

此外，锂对蛋白激酶C（PKC）也具有一定的药理学影响，而PKC对PI以及腺苷酸环化酶的跨膜信号传递通路均具有调节作用，因此，锂盐对PKC的作用有可能有助于解释长期给予锂盐对G蛋白功能的调节作用。

目前经典的心境稳定药作用机制尚不清楚，其对信号通路过程的影响，可能是其参与到各神经递质系统、调节递质系统及离子通道的功能传递的主要机制，尚需更多的研究进一步探索。

三、常用的心境稳定药

（一）碳酸锂（LithiumCarbonate）

锂盐是治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约70%，但起效较慢，需要持续用药2～3周的时间才能显效。

锂盐对躁狂和抑郁的复发有预防作用。

也用于治疗分裂-情感性精神病。

对抑郁障碍的治疗作用不够理想，但对双相抑郁有一定的疗效，对难治性抑郁有增效作用。

一般来说，锂盐对轻症躁狂比重症躁狂效果好，对躁狂发作比混合性发作或分裂情感性障碍好。

对快速循环发作的疗效欠佳，有效率仅约25%。

另外，锂盐可使双相障碍维持治疗阶段的自杀行为减少85.7%，而当停用锂盐后，自杀危险性会增加7.5倍。

因此，许多学者强调在双相障碍维持治疗阶段应使用锂盐，尤其对自杀观念者及双相Ⅱ型患者。

常见的不良反应有口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。

神经系统不良反应有双手细震颤、萎靡、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进。

可引起白细胞升高。