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第三节 精神障碍的生化机制（第14页）

四、神经肽

神经肽是生物体内主要起传递信息作用的生物活性多肽，主要分布在神经组织，也存在于其他组织内。

神经肽除了对神经元快速作用外，还对富含神经组织的器官起作用，其主要功能是对脑和身体各系统功能起整合作用。

这些功能包括生长发育、生殖、体温调节、电解质代谢、摄食、摄水，心血管、胃肠道、呼吸系统的调节和对行为、记忆的整合，对应激和疼痛做出反应等。

在不同部位的神经肽分别承担神经递质和激素的角色，将两种信息传递方式即神经递质传递和内分泌传递结合起来。

肽的基本性质：大多数肽的长度为15～45个氨基酸，虽然肽与小分子的神经递质可以存在于同一神经细胞，但它们却是以不同方式合成的。

肽的前体都是一些大分子的蛋白，在酶的作用下被切割成小的片段，即为生物活性肽。

研究表明，神经肽与精神分裂症的病理生理和治疗机制相关。

而有关神经肽在精神分裂症的机制虽有大量研究，但研究结果有较多分歧，大多数神经肽在精神分裂症发生发展中的作用还有待进一步研究来明确。

与中枢神经系统关系密切的神经肽有以下几种。

1.内啡肽、脑啡肽、强啡肽及其他内源性阿片肽

过去10年中，在神经组织中确认为15种以上具有阿片样活性的肽，被称为内啡肽。

现在知道它们分别来自三种蛋白前体。

这三种蛋白前体是脑啡肽前体、强啡肽前体和阿黑皮原（pro-opiomelanocortin，POMC）前体，阿黑皮原可产生一系列黑色细胞刺激激素（melanocyte-stimulatinghormone，SMH）和阿片肽β-内啡肽。

这三种蛋白前体在不同的组织和细胞中可以被切割成许多活性肽。

阿片肽与三种受体，即δ、μ、κ之一结合而发生生理作用。

当这三种受体被内源性或外来的配基激活，通过G蛋白Gi和Go抑制腺苷酸环化酶的活性。

阿片肽家族有共同的神经支配区域，而受体的分布也有重叠。

阿片肽参与应激反应，调节食欲、记忆、运动及免疫功能，介导镇痛作用和催眠作用。

有研究发现，精神分裂症患者脑脊液中内啡肽含量增高，且随病情改善而随之下降。

还有两种不同看法：一类认为精神分裂症患者肽（包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽）功能过高，用拮抗剂纳洛酮可改善其症状；另一类意见则认为本病存在阿片肽功能不足，补充这类肽可能有益。

目前临床研究尚未取得一致意见。

2.神经降压素（neurotensin，NT）

是调节血管功能的物质，生理上与DA系统关系密切。

尸脑和脑脊液研究提示，部分精神分裂症患者出现了神经紧张素（NT）的变化。

啮齿类动物神经紧张素脑内注射产生了类似抗精神病药注射所产生的行为、生理和生物化学的改变。

动物实验发现，神经降压素有对抗中枢DA的作用，可以减少DA激动剂阿扑吗啡以及DA本身引起的动物行为，而给动物使用经典抗精神病药物氟哌啶醇可以引起纹状体和听神经核神经降压素的合成，使用非经典抗精神病药物只引起听神经核神经降压素的合成。

服用抗精神病药物，可以影响脑内局部神经紧张素的释放及其受体的mRNA的表达。

另外，神经紧张素与精神分裂症的感觉抑制功能有关。

3.胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）

曾被认为是一种肠肽，但在中枢神经系统有广泛的分布，其中在脑内以CCK-8的形式存在，在肠道是以CCK-33和CCK-39的形式存在。

CCK在脑中特异性地与DA存在于共同的神经元内，特别是在中脑腹侧，CCK与DA共存的细胞至少占40%，对DA的功能有调节作用，因此近年来较重视CCK在精神分裂症的作用。

有研究发现，当脑中CCK不足，DA功能呈现过高。

也有文献支持精神分裂症Ⅱ型患者在海马、杏仁核和额叶中CCK含量明显降低。

还有资料报道精神分裂症患者脑脊液中CCK水平下降。

这些结果提示CCK的功能障碍以及由它调节的DA功能改变可导致精神分裂症。

4.神经肽Y（NeuropeptideY，NPY）：

神经肽Y是从哺乳动物脑中发现的具有神经递质功能的肽，由36个氨基酸构成，到目前为止已经有5种受体亚型被克隆出来。

神经肽Y在中枢和外周参与许多重要功能的调节，包括情绪、对应激的反应、摄食行为以及收缩力、肠道的分泌等。