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第三节 精神障碍的生化机制（第15页）

这是已知最能促进摄食的物质。

它参与许多神经递质释放的调节，如去甲肾上腺素、生长激素、一氧化氮、谷氨酸和促生长激素神经肽。

研究显示，氯氮平可增加大鼠下丘脑神经肽Y的mRNA表达，而氟哌啶醇无类似作用，推测NPY可能与氯氮平所致体重增加的形成机制有关。

5.P物质：

是一种十一肽，常与5-HT共同分布，与痛觉的传递有关，参与外周生理反应，如唾液的产生；如果直接注入脑黑质，可激活黑质的多巴胺神经元。

脑内P物质参与感觉、运动、情绪的调节，可能与精神分裂症的发病有关。

6.生长抑素（Somatostatin）：

是一种十四肽，它广泛分布于神经系统和神经外组织如胃肠和胰腺。

它具有神经递质或神经调节物的作用，同时也具有内分泌和旁分泌的作用。

在垂体，生长抑素抑制生长激素、促甲状腺激素的分泌，生理上有强而广泛的抑制作用；有研究发现损害胆碱能神经元可导致鼠脑皮层、海马生长抑素水平减低。

而携带载脂蛋白ApoEε4等位基因的阿尔茨海默患者脑额叶皮层生长抑素的免疫活性减低。

7.精氨酸血管加压素（Argininevasopressin，AVP）：

既是神经肽又是激素，从同一细胞群发出投射，既作用于激素靶器官神经垂体，也作用于脑神经末梢突触受体，在中枢与记忆、镇痛、情绪等相关。

有研究提示，精神分裂症患者血浆AVP水平低于正常，但也有不同结果。

AVP参与偏头痛的病理机制，参与疼痛和应激的复杂调节机制。

8.促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropinreleasingfactor，CRF）：

是由41个氨基酸组成的下丘脑肽。

它促使腺垂体释放促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH），是机体调节应激反应的关键因子，且与多种精神疾病有关，CRF分泌亢进及分泌不足均会导致某些精神障碍。

精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamicpituitaryadrenalaxis，HPA）轴激素分泌和节律的异常，并且精神症状的严重程度可能与全天皮质醇总量正相关。

9.内皮素（endothelin，ET）：

成人神经组织含有ET样免疫活性物质，大约体内34的ET存在于神经元中，如大脑皮层、小脑、侧脑室、下视丘以及脊髓。

它在神经系统组织内合成和释放，提示具有神经递质的性质。

（谭云龙）

五、肠道微生物群-大脑轴

肠道微生物群-大脑轴（gutmierobiota-brainaxis），简称脑-肠轴（brain-gutaxis），是近年来出现的一个新概念，指肠道微生物与大脑间的双向信息交流网络，核心是肠道微生物与大脑间的相互作用。

2013年，美国启动了“肠道微生物群-大脑轴”

研究计划，欧盟也启动为期5年的“MyNewGut”

项目，分别资助上千万美元研究肠道微生物群影响大脑发育及相关障碍的机制。

该领域已逐渐成为神经科学研究引人关注的焦点，研究人员希望另辟蹊径开发针对精神障碍的新型药物或非侵入式治疗方法。

人类肠道内存在复杂的微生物生态系统，构成这一生态系统的微生物包括细菌、真菌、古细菌、病毒，这些微生物统称为肠道微生物群。

人体肠道细菌总数达100万亿，是人体自身细胞总数的10倍，而其所含有的基因是人类基因组的150倍。

肠道微生物群常被认为是人体后天获得的一个重要“器官”

，可以保护宿主免受病原菌的侵袭，促进宿主的消化吸收、药物代谢和致癌物的代谢、影响脂肪的吸收和分布、调节能量代谢、调节先天免疫和获得性免疫系统等。

目前，有关肠道微生物群影响大脑的确切机制尚未被完全理解和阐明。

已有研究提示，肠道微生物群不仅可以通过肠道与大脑的神经系统（即脑-肠轴的神经解剖通路），而且也通过内分泌系统、免疫系统、代谢系统等发挥对大脑的影响，主要有以下几种途径。

1.脑-肠轴的神经交互通路：

肠道可通过脊髓内的自主神经系统（autonomicnervoussystem，ANS）和迷走神经（vagusnerve，vN）与大脑进行相互信息交流；也可通过位于肠道内的肠道神经系统（entericnervoussystem，ENS）与脊髓内的ANS和VN双向交流再与大脑进行相互双向交流。

2.脑-肠轴的神经内分泌-HPA轴途径：

肠道微生物群对于HPA轴应激反应的形成至关重要。